Niet-invasieve lymfeklier stadiering bij borstkanker door middel van MRI Lymfografie met gadofsoveset contrastmiddel; een pilot- studie.

De status van lymfeklieren in de oksel van een borstkanker patient is een van
de meest belangrijke prognostische factoren. Het heeft tevens grote invloed op
de adjuvante therapie welke aan patient aangebonden wordt. Ongveer 30% van alle
borstkankerpatienten heeft histologisch bewezen okselkliermetastase.
Vandaag de dag ondergaan alle borstkankerpatienten een mammogram, echo
onderzoek van de borsten, een histologische punctie van de borst en een MRI van
de borsten. Nadat de diagnose borstkanker is vastgesteld wordt er verder
stadieringsonderzoek verricht. Deze bestaat nu uit een echo van de oksel,
mogelijk gevolgd door een punctie van een verdachte klier, gevolgd door een
schildwachtersklier procedure en/of een okselkliertoilet.
Nadat is vastgesteld dat de nauwkeurigheid van de MRL overeenkomt met die van
de schildwachtklierprocedure en/of okselkliertoilet, zou de MRL geintroduceerd
kunnen worden in het reguliere stadieringsonderzoek. Dit kan dan resulteren in
het overslaan van de schildwachtklierprocedure in een deel van de
patientenpopulatie. Patienten zouden dan in geval van een postieve MRL uitslag
direct een okselkliertoilet kunnen ondergaan.
Daarom zal in dit onderzoek de nauwkeurigheid van de niet invasieve MRL worden
vergeleken de invasieve stadieringtechnieken. Hiervoor zal de pathologische
uitslag van deze invasieve technieken worden vergelelen met de bevindingen met
de MRL.

Verder zou gedurende het onderzoek kunnen blijken dat MRL wellicht in staat is
om extra-axillaire lymfeklier metastases vast te stellen. Dit zou dan kunnen
leiden tot verandering van de adjuvante therapie bij een onbekend aantal
patienten. Een studie naar mogelijke postieve parasternaal gelegen
schildwachtklieren liet een verandering in adjuvante therapie zien van 0.9%
Verder is het bekend dat de huidige schildwachtklierprocedure een vals
negatieve uitkomst heeft in 9.8% van de gevallen. In deze studie richten we ons
vooral op de okselregio. Uit eerder onderzoek is bekend dat een mogelijke reden
voor deze vals negatieve uitkomsten een laag aantal schildwachtklieren dat bij
deze procedure is verwijderd. Het kan goed mogelijk zijn dat MRL metastase
bevattende klieren gaat aantonen welke met de schildwachtklierprocedure gemist
worden.

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de nauwkeurigheid van de MRL in
vergelijking met de huidige stadieringstechnieken.
Op basis van eerdere studies met een gadofosveset contrast MRI scan bij
rectumcarcinoompatienten verwachten we acceptabele resulstaten. Een positieve
uitslag van de MRL zou de schildwachtklierprocedure kunnen vervangen. Patienten
komen dan direct in aanmerking voor een okselkliertoilet, om zodoende tot een
adequate en efficiente stadiering te komen.
Het is helaas niet te verwachten dat met behulp van de MRL alle
schildwachtklierprocedures vermeden kunnnen worden. De reden hiervoor is dat
MRL niet in staat zal zijn om lymfekliermetastases te detecteren kleiner dan
0.2 mm. Het ook opsporen van deze kleine metastases in ook van belang, gezien
het feit dat zijn ook de adjvante behandeling kunnen beinvloeden.

Deze pilot-studie is opgezet als een single-center prospectieve cohort studie.
We zijn van plan om 10 patiënten in deze pilot-studie op te includeren.
Patiënten zullen worden geworven in het Maastricht Universitair Medisch Centrum
(MUMC).
Wij verwachten een periode van 5 maanden die nodig is voor het includeren.

Naast de reguliere MRI met gadolinium contrastmiddel (Gadovist) ondergaan
patiënten een extra MRI met contrastmiddel gadofosveset minimaal 3 dagen later.
De nauwkeurigheid van MRL zal worden bepaald op basis van een node-to-node
matching van afgebeelde lymfeklieren op MRI met het PA onderzoek.
Het pathologische onderzoek zal plaatsvinden volgens de normale procedure.
Tijdens microscopisch onderzoek zal elke node worden geregistreerd als
goedaardig, of geïsoleerde tumorcellen (ITC) (pN0 (i +)) (<= 0,2 mm), of
micrometastase (pN1mi) (0,2 <= 2,0 mm) of macrometastase (PN1) (> 2,0 mm ).
De over-all okselklier status zal worden gerapporteerd volgens de normale
procedure. Met dit resultaat kunnen we een patiënt per patiënt analyse maken.

De resultaten van het pathologisch onderzoek zullen dus worden vergeleken met
de resultaten van de MRL. De MRL zal worden beoordeeld door twee radiologen,
die onafhankelijk van opereren en geblindeerd zijn voor alle eerdere
onderzoeken.
Elke lymfklier zichtbaar op MRL wordt gescoord als goedaardig of kwaadaardig
zijn met behulp van een betrouwbaarheidsniveau score (0 = zeker goedaardige, 1
= waarschijnlijk benigne, 2 = eventueel goedaardige, 3 = waarschijnlijk
kwaadaardig, en 4 = zeker maligne). Criteria voor maligniteit op
gadofosveset-MRI zal lage signaal intensiteit en het ontbreken van een "relief"
teken zijn.
De diagnostische prestaties van gadofosveset-MRI zal worden geanalyseerd op
laesie per laesie basis en op de patiënt per patiënt basis. Op deze manier
kunnen we beschikken over exacte validatie van beeldvorming bevindingen met de
onderliggende histopathologie.

De patiënt welke deelneemt aan dit onderzoek zal alle reguliere onderzoeken
ondergaan om te komen tot een juiste stadiering van de borstkanker. De huidige
procedure voor stadiëring van patiënten met borstkanker is zeer uitgebreid. De
procedure omvat in de meeste gevallen een MRI-scan van de borst. Voor deze
studie zal een extra MRI met het contrastmiddel gadofosveset van de borst en
oksel worden gemaakt een paar dagen na de eerste MRI-scan. Verder onderzoek dat
nodig is voor deze studie zal geen extra belasting voor de patiënt betekenen,
omdat alle verdere procedures reeds zijn opgenomen in de reguliere behandeling.