Een open label onderzoek in twee periodes naar de uitscheidingsbalans en farmacokinetiek van 14C-GSK573719 toegediend als een enkelvoudige dosering in de vorm van een drankje en in de vorm van een infuus aan gezonde volwassen mannen

GSK573719 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD, chronische
obstructieve luchtwegaandoeningen). GSK573719 bevindt zich in de
ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als geneesmiddel, maar is al eerder
aan mensen toegediend

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre GSK573719 in
het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en uitgescheiden (dit
wordt farmacokinetiek genoemd). De onderzoeksmedicatie is radioactief gemerkt
met koolstof-14 (14C) zodat het mogelijk is om de onderzoeksmedicatie te kunnen
volgen in bloed, gal, urine en ontlasting. Ook zullen de veiligheid en
verdraagbaarheid van de onderzoeksmedicatie worden onderzocht.

Ontwerp:
een open label ADME onderzoek in twee periodes met in elke periode een
enkelvoudige dosering in 6 gezonde volwassen mannen die elk een enkelvoudige
dosering [14C]-GSK573719 middels een 30 minuten durend infuus in de eerste
periode en een enkelvoudige orale dosering van [14C]-GSK573719 in de tweede
periode krijgen. Uitwasperiode tussen de beide doseringen is minimaal 28 dagen.

Voor- en nakeuring:
klinisch chemisch lab, lichamelijk onderzoek, ECG, vitale lichaamsfuncties; bij
de voorkeuring: medische voorgeschiedenis, urine alcohol test, drugs onderzoek,
HBsAG, anti HCV, anti-HIV 1/2, urine cotinine, famacokinetiek bloed monster;
kort lichamelijk onderzoek, urine alcohol test, drugs test en klinisch chemisch
lab worden bij de nakeuring herhaald

Observatie periode:
twee periodes in de kliniek van -17 h tot 168 uur na toediening van de
onderzoeksmedicatie met een mogelijke verlenging tot Dag 11. Vrijwilligers
kunnen de kliniek varlaten als 1% (of minder) van de toegediende dosering is
uitgescheiden in 24 uur op Dag 6 en 7; eventueel thuis verzamelen van
ontlasting tot Dag 14.

Bloedafname:
voor farmacokinetiek van GSK573719 en afbraakproducten: pre-dose op Dag 1 en
0.5, 0.75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 96 en 168 u post-dose
voor totale radioactiviteit en onderzoek naar metabolieten: pre-dose en 0.75,
1, 3, 6 en 24 u post dose

Urine verzameling:
voor farmacokinetiek en totale radioactiviteit: pre-does en intervallen 0-24,
24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168 u post-dose (uit elke
urineverzameling wordt 1 monster genomen voor onderzoek naar metabolieten);
urine verzameling kan tot Dag 11

Verzamelen ontlasting:
Voor farmacokinetiek en totale radioactiviteit: pre-dose en intervallen 0-24,
24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168 u post-dose (per interval wordt 1
monster genomen voor onderzoek naar metabolieten); ontlasting kan worden
verzameld tot Dag 14

Verzameling gal:
entero test: in nuchtere toestand van 3.5 uur pre-dose tot ongeveer 2.5 u post
dose op Dag 1 in Periode 2.

Veiligheidsmaatregelen:
bijwerkingen: gedurende het gehele onderzoek; vitale lichaamsfuncties en ECG:
pre-dose en 0.5, 1, 2, 6 en 12 h post-dose

Bio-analyse:
analyse van plasma GSK573719 monsters door PRA door middel van een gevalideerde
methode.
analyse van totale radioactiviteit in plasma, urine en ontlasting door PRA door
middel van een gevalideerde methode.
onderzoek naar metabolieten door de Sponsor
analyse gal monsters door de Sponsor

Actieve stof: GSK573719 and [14C]-GSK573719

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.

In voorgaande onderzoeken hebben 182 gezonde vrijwilligers tot dagelijks 1.0 mg
GSK573719 toegediend gekregen in enkelvoudige en meervoudige (tot 14 dagen)
doseringen. De volgende bijwerkingen werden het meest gerapporteerd: hoofdpijn,
hoest, droge mond en vreemde smaak.