Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase III-onderzoek met 2 behandelgroepen ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van xevinapant en radiotherapie vergeleken met placebo en radiotherapie voor het aantonen van verbetering van de ziektevrije overleving bij deelnemers met gereseceerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, die een hoog risico lopen op recidief en die niet in aanmerking komen voor een hoge dosis cisplatine

Xevinapant is een antagonist van IAP's die is aangetoond in niet-klinische
in-vitro en in vivo-modellen om zowel chemo- als radiosensibiliserend
potentieel te hebben, evenals immunomodulerend potentieel. Bij niet-operabele
LA SCCHN-patiënten toonde de toevoeging van xevinapant aan chemoradiotherapie
in de standaardbehandeling onlangs een statistisch significante en klinisch
betekenisvolle verbetering van de locoregionale controle na 18 maanden in
vergelijking met placebo en standaardzorg alleen.

Het doel van deze studie is om de superieure werkzaamheid van xevinapant versus
placebo aan te tonen wanneer het wordt toegevoegd aan radiotherapie bij de
behandeling van deelnemers met een hoog risico met geresecteerde LA SCCHN die
niet in aanmerking komen voor gelijktijdige chemoradiatie op basis van
cisplatine.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508528-36-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van deze studie is een verbetering van de ziektevrije overleving (DFS)
met xevinapant aan te tonen in vergelijking met placebo wanneer het wordt
toegevoegd aan RT, ongeacht de daaropvolgende antikankertherapie.

Dit is een multicenter, gerandomiseerd dubbelblind, placebogecontroleerd Fase
3-onderzoek met 2 armen en parallelle groepen.

Deelnemers die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden ingeschreven en gerandomiseerd in een verhouding van 1:1, met behulp van gepermuteerde bloktoewijzing aan Arm A of Arm B en krijgen de volgende behandelingen: • Arm A: 3 cycli xevinapant (orale oplossing 200 mg/dag van dag 1 tot 14, per cyclus van 3 weken) + IMRT (66 Gy in 33 fracties, 2 Gy/fractie, 5 dagen/week), gevolgd door 3 cycli van monotherapie van xevinapant (orale oplossing 200 mg/dag van dag 1 tot 14, per cyclus van 3 weken) OF • Arm B: 3 cycli placebo (bijpassende orale oplossing van dag 1 tot 14, per cyclus van 3 weken) + IMRT (66 Gy in 33 fracties, 2 Gy/fractie, 5 dagen/week), gevolgd door 3 cycli monotherapie van placebo (bijpassende orale oplossing van dag 1 tot 14, per cyclus van 3 weken). • Studieduur: deelnemers worden gevolgd totdat de laatste deelnemer aan de studie zijn/haar 60ste maand post-randomisatiebezoek bereikt, tot een beslissing om het onderzoek te beëindigen is genomen, of tot voortijdige beëindiging van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. • Behandelingsduur: 18 weken, bestaande uit zes cycli van 3 weken. • Bezoekfrequentie: wekelijks bezoek tijdens combinatietherapieperiode, eenmaal per 3 weken tijdens monotherapieperiode, en elke 3, 4, of 6 maanden tijdens de ziektevrije overlevingsopvervolgperiode in respectievelijk jaar 1, 2 en 3, of 4 en 5 (met telefonisch contact ertussen), en elke 3 maanden (telefonische bezoeken zijn toegestaan) tijdens de totale overlevingsvervolgperiode.

De deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek duurt 5 jaar en bestaat uit
een screeningperiode, een behandelperiode en een follow-upperiode.
Tijdens de behandelingsperiode moeten de proefpersonen de onderzoekslocatie 5
dagen per week bezoeken gedurende de eerste 6,5 weken (dit kan alleen worden
verlengd tot 9 weken als de radiotherapie binnen de eerste 6,5 weken wordt
uitgesteld). Daarna zullen de proefpersonen eens in de drie weken de
onderzoekslocatie moeten bezoeken. Tijdens de follow-upperiode moeten
proefpersonen de onderzoekslocatie het eerste jaar in maand 7, 9 en 12
bezoeken, elke 4 maanden voor het 2e tot 3e jaar en elke 6 maanden voor het 4e
tot 5e jaar, of eerder als er ziekteprogressie is.
Als er sprake is van ziekteprogressie of als de proefpersoon 4,5 jaar
ziektevrije follow-up van de gezondheidsstatus heeft voltooid, moet de
proefpersoon mogelijk elke 3 maanden het onderzoekscentrum bezoeken of
telefoontjes ontvangen tot ongeveer 5 jaar nadat de laatste deelnemer de
onderzoeksmedicatie heeft ontvangen of proefpersoon kan niet meer verder in de
studie.

Naast de hierboven beschreven interventie omvat deelname aan deze studie
bloedafnames bij meerdere bezoeken, biopsie op het moment van terugval,
blootstelling aan straling door middel van CT & PET-scan, en mogelijk
blootstelling aan straling door MRI-scans. Het kan ook gaan om een **
audiometrietest en een tandheelkundig onderzoek.
Deelnemers zullen worden onderworpen aan: vragen over medische geschiedenis,
gebruik van gelijktijdige medicatie/procedures en bijwerkingen; urinemonsters;
meting van vitale functies; fysiek onderzoek; ECOG-prestatiestatus; ECG's en
vragenlijsten over de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten.
Van de proefpersonen wordt verwacht dat ze naar hun bezoeken komen, niet
deelnemen aan andere medische onderzoeken, hun afspraken voor bezoeken nakomen,
de instructies van het onderzoeksteam opvolgen, te allen tijde een
patiëntenkaart bij zich houden, geen bloed/sperma/eicellen doneren en passende
vormen van anticonceptie te gebruiken. De proefpersonen zullen ook gevraagd
worden om dagelijks een dagboek in te vullen met vragen over hun
Xevinapant/placebo-inname.

De hieronder vermelde bijwerkingen zijn gemeld in andere klinische
medisch-wetenschappelijke onderzoeken waarbij xevinapant werd toegediend als
een enkel geneesmiddel of in combinatie met verschillende andere
geneesmiddelen; er is echter geen oorzakelijk verband met xevinapant
aangetoond. Bovendien kunnen er bijwerkingen optreden die nog niet bekend zijn.
Het is mogelijk dat toediening van xevinapant in combinatie met radiotherapie
leidt tot ernstigere of nieuwe bijwerkingen of dat bijwerkingen sneller
verergeren dan verwacht. Sommige bijwerkingen van xevinapant kunnen op elk
moment optreden tijdens de behandeling of zelfs nadat de behandeling is
beëindigd.
Vaak (bij meer dan 5 tot 100 op 100 mensen) voorkomende bijwerkingen van
xevinapant zijn: misselijkheid, braken, stomatitis, droge mond, verminderde
eetlust, diarree, verstopping, asthenie, vermoeidheid, anemie, verhoging van
alanine-aminotransferase (ALAT) (abnormale levertests), verhoging van
aspartaataminotransferase (ASAT) (abnormale levertests), verhoging van
hyperlipasemie/lipase, huiduitslag, pruritus.

Op basis van de huidige beschikbare werkzaamheids- en veiligheidsgegevens die
beschikbaar zijn voor behandeling met xevinapan, inclusief de combinatie met
chemoradiotherapie (CRT) en/of immunotherapie, en voor radiotherapie (RT)
alleen, is de baten/risicobeoordeling voor een onderzoek waarin xevinapant
wordt gecombineerd met radiotherapie (RT) positief verwacht.