Een fase 1b-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van tarlatamab als eerstelijnsbehandeling in combinatie met carboplatine, etoposide en een PD-L1-remmer bij proefpersonen met kleincellige longkanker in een gevorderd stadium

Kleincellige longkanker is goed voor 10% tot 15% van alle gevallen van
longkanker, en er is een sterk verband met roken. De ziekte wordt gekenmerkt
door een agressief verloop; snelle verdubbelingstijd, hoge groeifractie en het
verschijnen van verre metastasen korte tijd na diagnose. Terwijl bij 30% van
de patiënten de ziekte beperkt is tot 1 hemithorax - halve borstkas (limited
disease [LD]), heeft de meerderheid uitgezaaide ziekte (extended disease [ED]).
Kleincellige longkanker is zeer gevoelig voor eerstelijns chemotherapie en voor
bestraling, maar is vervolgens resistent tegen tweedelijns- en volgende
therapieën na terugkeer van de ziekte. Patiënten met ED ontwikkelen
geneesmiddelenresistentie en overlijden aan de ziekte na een mediane periode
van 10 tot 12 maanden vanaf de diagnose.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511021-58-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primaire doelstelling:
- Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit
- Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
- Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
- Aantal deelnemers met veranderingen in vitale lichaamsfuncties
- Aantal deelnemers met veranderingen op elektrocardiogram
- Aantal deelnemers met veranderingen in klinische laboratoriumbepalingen

Secundaire doelstelling:
- Progressievrije overleving na 6 maanden volgens gewijzigde Response
Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1
- Objectieve respons volgens gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid
Tumors versie 1.1
- Duur van respons volgens gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid
Tumors versie 1.1
- Ziektebeheersing volgens gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid
Tumors versie 1.1
- Algemene overleving volgens gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid
Tumors versie 1.1
- Beschrijving van de farmacokinetiek van tarlatamab in combinatie met
anti-PDL1 met of zonder chemotherapie.

Dit is een fase 1b-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid
en voorlopige werkzaamheid van tarlatamab als eerstelijnsbehandeling
(bestudeerde onderzoeksgeneesmiddel) in combinatie met standaardbehandeling met
chemo-immunotherapie bij proefpersonen met kleincellige longkanker in een
gevorderd stadium. Dit onderzoek is open-label; proefpersoon en
onderzoeksmedewerkers weten wat de ontvangen behandeling tijdens het onderzoek
is.

Tarlatamab zal in deze studie geëvalueerd worden - in combinatie met chemo-immunotherapie gevolgd door onderhoudscycli van tarlatamab plus een PD-L1 remmer en - als alleen onderhoudstherapie in combinatie met een PD-L1 remmer na standaardzorg chemo-immunotherapie. Zowel atezolizumab als durvalumab afzonderlijk zullen worden geëvalueerd in combinatie met tarlatamab.

Er is een onvervulde behoefte om meer therapeutische opties te bieden voor
patiënten die zijn gediagnosticeerd met kleincellige longkanker in een
gevorderd stadium. Uitgaande van lopende ervaringen met tarlatamab in een
'first-in-human' fase 1-setting, zijn veiligheidsgegevens gegenereerd die
duiden op voortzetting in combinatie met standaardzorg.