Het primaire doel van het onderzoek is om een voorspellingsmodel te creëren om eilandjesfunctie te voorspellen 3 maanden na transplantatie, met de resultaten van de vroege eilandjesfunctie in de eerste week na transplantatie. Secundaire doelen zijn…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de correlatie tussen de maximale C-peptide
concentratie na een arginine stimulatie op dag 3 na eilandjestransplantatie en
de AUC C-peptide na een maaltijdtest op 3 maanden na de
eilandjestransplantatie.
Secundaire uitkomstmaten
o Stimulatie index gedurende in vitro arginine gestimuleerde insuline secretie
test
o Nuchter C-peptide
o Nuchter glucose
o Gestimuleerd C-peptide (gedurende AST en/of MMTT)
o AUC C-peptide (gedurende AST en/of MMTT))
o Concentratie van circulerend-vrij insuline deoxyribonucleinezuur (DNA)
o Insuline concentratie in het eilandjesproduct
o Volledig bloedbeeld met differentiaal (bijv. bloedplaatjes, perifere
mononucleaire bloedcellen)
o T-cel immunofenotype
o Plasma-circulerend microRNA
o Complementfactoren en gerelateerde markers
o Inflammatoire cytokines
o Stollingsfactoren en markers
o Concentratie van uitgescheiden eiwitten door eilandjes van Langerhans (bijv.
insuline, proinsuline)
o Insulinebehoefte (EH/kg)
o HbA1c
o Aantal zeer ernstige hypoglycemieën
o Flash/continue glucose monitoring parameters: tijd in doelbereik (% TIR; 3.9
- 10.0 mmol/l); tijd boven doelbereik (% TAR; >= 10.0 mmol/l); tijd onder
doelbereik (% TBR; <3.9 mmol/l); tijd in hypo (% TIH; < 3.0 mmol/l);
coefficient van glucosevariatie (CV); tijd van actief gebruik; hoeveelheid
scans per dag (n)
o β-celtransplantaatfunctie, bepaald met Igls 2.0 criteria
o Succes of falen van de behandeling, bepaald met Igls 2.0 criteria
Achtergrond van het onderzoek
Transplantatie van eilandjes van Langerhans is een behandeling waarbij diabetes
mellitus wordt behandeld. Voor patiënten met type 1 diabetes is in ernstige
gevallen allogene eilandjestransplantatie mogelijk, met eilandjes uit een
donoralvleesklier. Voor patiënten die vanwege een benigne indicatie een gehele
pancreatectomie moeten ondergaan, is in sommige gevallen een autologe
eilandjestransplantatie mogelijk. Na de transplantatie wordt de
glucoseconcentratie strak gereguleerd om schade aan de eilandjes door
hyperglycemie te voorkomen.
Het monitoren van eilandjesfunctie is essentieel om de toekomstige klinische
vereisten te voorspellen. Op dit moment is het vroegste moment dat de
eilandjesfunctie wordt gemeten na 3 maanden met een 2 uur durende maaltijdtest.
Een andere mogelijkheid is om de eilandjes te stimuleren met arginine. Dit
aminozuur stimuleert de betacellen van de eilandjes om insuline af te geven.
Voor deze test is het niet nodig om de glucoseconcentratie in het bloed te
laten stijgen, zoals met een maaltijdtest. Dit maakt het mogelijk om ook op een
vroeg moment na de transplantatie de functie te onderzoeken.
Het is onze hypothese dat een arginine stimulatie test in de eerste week na de
transplantatie een voorspellende waarde heeft voor de eilandjesfunctie na 3
maanden.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van het onderzoek is om een voorspellingsmodel te creëren om
eilandjesfunctie te voorspellen 3 maanden na transplantatie, met de resultaten
van de vroege eilandjesfunctie in de eerste week na transplantatie.
Secundaire doelen zijn:
- Het bepalen van de relatie tussen markers van betacel dood en c-peptide
concentratie
- Het bepalen van de relatie tussen nuchter c-peptide en gestimuleerd c-peptide
- Het bepalen van de relatie tussen in vitro insuline secretoire functie en in
vivo insuline secretoire functie van het eilandjespreparaat
- Het bepalen van de relatie tussen vroege eilandjes functie en lange termijn
eilandjes functie volgens de Igls score.
- Het bepalen van de relatie tussen eilandjesfunctie voor de transplantatie en
na de transplantatie in autologe eilandjes ontvangers
- Het bepalen van immunologische markers in de vroege posttransplantatie fase
in relatie tot ede lange-termijn eilandjesfunctie.
- Het bepalen van de concentratie insuline in de eilandjespreparaties
Onderzoeksopzet
Dit is een observationele studie met invasieve studiehandelingen.
Inschatting van belasting en risico
Dit onderzoek is groepsgebonden vanwege het unieke onderwerp. De arginine
stimulatie test is een wereldwijd gebruikte test, wij zien dit als een lage
belasting voor de proefpersonen. Er worden voor dit onderzoek bloedafnames
gedaan op 9 dagen. Op in ieder geval 6 van de 9 dagen zouden de proefpersonen
sowieso al in het ziekenhuis zijn voor reguliere zorg. In totaal wordt er
maximaal 502.5 ml bloed afgenomen bij de autologe eilandjesontvangers en 466.5
ml bloed bij de allogene eilandjesontvangers. Hoewel ruim de helft in de eerste
week na de transplantatie valt, wordt een deel al eerder of later afgenomen.
Omdat de afname verspreid is denken wij dat de zwaarte voor de proefpersonen
gerechtvaardigd is.
Algemeen / deelnemers
Albinusdreef 2
Leiden 2333za
NL
Wetenschappers
Albinusdreef 2
Leiden 2333za
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Leeftijd 16 jaar of ouder
Momenteel op de wachtlijst voor allogene of geschikt voor autologe
eilandjestransplantatie
Bereid om een flash glucose monitoring (FGM) systeem te dragen in de twee weken
voorafgaand aan de transplantatie (indien nog niet gebruikmakend van een flash
of continue glucose monitoring systeem (CGM)).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Zwangerschap
Patiënten met bekende hypersensitiviteit voor arginine.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL79536.058.22 |