1. Het bestuderen van de effecten die NETs hebben in ex-vivo (RSV-geinfecteerd) kinder HAE culturen (specifiek: mucus hypersecretie en celdood). 2. De mogelijkheden tot farmacologische inhibitie van NETs in deze context te exploreren.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
We zullen de verzamelde cellen gebruiken om kinder HAE culturen te creëren. We
zullen deze celculturen gebruiken als een ex vivo model om NET- geïnduceerde
veranderingen in de context van RSV-infecties in kinderluchtwegen te
bestuderen. We zullen specifiek kijken naar veranderingen in luchtweg mucus
(eiwit expressie) en epitheelschade (necrose, apoptose, verlies van
celdifferentiatie, verlies van barrière fucntie, expressie van genen betrokken
bij apoptose, markers voor inflammatie en inflammatoire pathways).
Secundaire uitkomstmaten
n.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Virale lagere luchtweginfecties (LWI) veroorzaakt door het respiratoir
syncytieel virus (RSV) vormen wereldwijd een belangrijke oorzaak van
morbiditeit en mortaliteit op de kinderleeftijd. Influx van neutrofielen en
neutrofiel geïnduceerde inflammatie zijn belangrijke kenmerken in de
pathofysiologie van ernstige RSV-infecties van de luchtwegen. Er zijn
toenemende aanwijzingen dat de vorming van 'neutrophil extracellular traps'
(NETs) in de luchtwegen een belangrijke rol spelen in de ontwikkeling van
ernstige RSV-infecties doordat dit mogelijk bij kan dragen aan de vorming van
mucuspluggen en epitheelschade. NETs zouden een mogelijk aangrijppunt kunnen
zijn voor farmacologische interventies en het is daarom noodzakelijk om meer
kennis te verkrijgen over de rol van NET-vorming in RSV- infecties. Het ex
vivo, drie-dimensionaal (3D) modelleren van de luchtweg met behulp van 'Human
Airway Epithelial' of humaan luchtweg epitheel (HAE) culturen maakt het
mogelijk om de interactie tussen virus- en luchtweg epitheelcellen en de
immunopathologie van RSV infecties te bestuderen zonder gebruik te hoeven maken
van aangepaste cellijnen of dierproeven.
Er is echter een gebrek aan kinderspecifieke modellen. Omdat ernstige RSV
infecties van de luchtwegen specifiek voorkomen in jonge kinderen en de
mechanismen onderliggend aan het ontstaan van respiratoire insufficiëntie in
deze groep verschillend kunnen zijn van volwassenen, is het belangrijk zo'n
kinderspecifiek model te ontwikkelen.
Doel van het onderzoek
1. Het bestuderen van de effecten die NETs hebben in ex-vivo (RSV-geinfecteerd)
kinder HAE culturen (specifiek: mucus hypersecretie en celdood).
2. De mogelijkheden tot farmacologische inhibitie van NETs in deze context te
exploreren.
Onderzoeksopzet
Een single centrum, ex- vivo laboratorium studie, die ontworpen is om de door
NETs geïnduceerde veranderingen aan kinderluchtwegepitheel en -mucus te
bestuderen, in het bijzijn en in absentie van een RSV coinfectie. We zullen HAE
culturen gebruiken, welke we zullen groeien door gebruik te maken van
luchtwegcellen (bronchuscellen) van jonge kinderen. We zullen deze cellen
verkrijgen door gebruik te maken van een minimaal invasieve procedure.
Inschatting van belasting en risico
Om ethische redenen worden er geen bronchoscopische procedures uitgevoerd bij
kinderen wanneer deze alleen plaatsvinden in het kader van onderzoek. Als
alternatief kan non-bronchoscopic cytobrushing plaatsvinden, wat uitgevoerd kan
worden ten tijde van een electieve operatie. Dit non-bronchoscopisch
cytobrushen ten tijde van een electieve intubatie wordt in kinderen veilig en
effectief geacht . Een eerdere studie, uitgevoerd door dr Bem en welke
plaatsvond in het Amsterdam UMC locatie AMC, rapporteerde geen nadelige
effecten. Aan deze studie nemen kinderen (minderjarigen) deel en zij hebben
zelf niet direct baat van deelname aan de studie. Echter, het ontstaan van
respiratoir falen door RSV-infecties is een belangrijke oorzaak van
hospitalisatie op de kinderleeftijd. Onderzoek naar de mechanismen onderliggend
aan het ontstaan van dit respiratoir falen in RSV infecties is daarom wel
direct voordelig voor deze leetijdsgroep.
Algemeen / deelnemers
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappers
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- leeftijd tussen 2 en 24 maanden
- geen bekende onderliggende pulmonale aandoening/ geen bekend pulmonaal
onderliggend lijden.
- wordt endotracheaal geintubeerd voor electieve chirurgie
- geen tekenen van infectie (koorts) en geen tekenen van luchtweginfectie
(hoesten, wheezing, snotterig) op moment van intubatie.
- geen klachten die zouden kunnen passen bij een luchtweginfectie gehad in de
laatste 7 dagen voor de operatie.
-Informed consent verkregen nadat gecontroleerd is dat de wettelijke
vertegenwoordigers van het kind de Nederlandse taal goed begrijpen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- leeftijd jonger dan 2 maanden of ouder dan 24 maanden.
- bekende pulmonale aandoening
- geen electieve operatie gepland waarvoor de proefpersoon endotracheaal
geintubeerd moet worden.
- symptomen van een huidige of recente infectie (temperatuur> 38.5C in de
laatste 7 dagen voor de operatie) of symptomen die passen bij een
luchtweginfectie gerapporteerd in de laatste 7 dagen voor de operatie.
- geen consent verkregen.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL71577.018.19 |