Midazolam als mogelijke marker voor CYP3A fenotypering van het cabazitaxel metabolisme.

Cabazitaxel is een nieuwe vorm van chemotherapie goedgekeurd voor de
behandeling van mannen met hormoon resistent gemetastaseerd prostaatcarcinoom.
Hoewel de dosering individueel wordt vastgesteld op basis van het
lichaamsoppervlak blijkt er sprake van een grote variabiliteit in
blootstelling en toxiciteit.
Cabazitaxel wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het cytochroom P450
isoenzym 3A (CYP3A). Bij kankerpatiënten kan de activiteit van CYP3A tot een
viervoudige variëren. Het is bekend dat het lichaamsoppervlak een matige
voorspeller is voor de variabiliteit in klaring. Bij obese patiënten en
patiënten met ondergewicht blijkt het lichaamsoppervlak bovendien een slechte
voorspeller van de klaring.
Midazolam wordt ook gemetaboliseerd door CYP3A en is een bekende probe voor het
CYP3A fenotype en hiermee een voorspeller voor de klaring van andere middelen
die gematobiliseerd worden door CYP3A. Daarom is de klaring van midazolam
mogelijk een goede voorspeller voor de klaring van cabazitaxel. Indien er een
relatie wordt vastgesteld tussen de klaring van midazolam en cabazitaxel kan
dit op termijn leiden tot studies naar dosis individualisering op basis van
CYP3A fenotypering. Het doel is om in de toekomst de behandeling te
optimaliseren en ongewenste toxiciteit te verminderen.

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of het CYP3A fenotype, gemeten
door de klaring van midazolam, een relatie heeft met de klaring van
cabazitaxel. Het tweede doel van de studie is om te onderzoeken of het CYP3A
fenotype een beter voorspeller is van de klaring van cabazitazel in
vergelijking met de lichaamsoppervlakte.

Observationele prospectieve cohort studie.

Deelnemers krijgen eenmalig 2,5mg midazolam intraveneus toegediend. Hierna krijgen zij de reguliere behandeling met cabazitaxel. Na zowel de toediening van midazolam als de toediening van cabazitaxel wordt er bloed afgenomen om de farmacokinetiek van beide middelen te bepalen.

De belasting voor de deelnemers wordt als gering beschouwd, aangezien de extra
interventies de toediening van midazolam en het afnemen van bloed betreft. De
toediening van cabazitexel is een standaardbehandeling. Deelnemers aan de
studie zullen zelf geen baat hebben bij dit onderzoek.