CHemotherapie en Sequentiële ImmunoTherapie voor lokaal gevorderde urotheelkanker: de CHASIT-studie

1. Leeftijd >= 18 jaar.
2. Histologisch bevestigd urotheelcarcinoom van de blaas, bovenste urinewegen
of urethra; maximaal 50% afwijkende histologie is toegestaan.
3. Klinisch stadium cT4bNxM0 of cTxN1-N3M0 vastgesteld door bimanueel onderzoek
onder anesthesie, CT-scan, MRI-scan of PET-CT-scan.
4. Ten minste stabiele ziekte na minimaal 3 of maximaal 4 cycli van
inductiechemotherapie met cisplatine/carboplatine + gemcitabine volgens RECIST
v1.1.
5. Fit en bereid om een **radicale operatie te ondergaan met verwijdering van
het lymfekliersjabloon, inclusief alle aangetaste lymfeklieren en de primaire
tumor.
6. Prestatiestatus van de WHO van 0-2.
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
8. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
9. Adequate beenmergfunctie, waaronder:
A. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm3 of 1,5 x 109/L;
B. Bloedplaatjes >=100 x 109/L;
C. Hemoglobine >= 5,6 mmol/L (mogelijk getransfundeerd).
10. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als geschatte creatinineklaring >=30
ml/min zoals berekend door de CKD-EPI eGFR.
11. Adequate leverfunctie, waaronder:
A. Totaal serumbilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN);
B. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <= 2,5 x
ULN.

1. Overheersende (>= 50%) niet-urotheliale carcinoomhistologie in het
diagnostische endoresectiemonster van de blaas, urethra of bovenste urinewegen.
2. Elke test op hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) die wijst op
een acute of chronische infectie. 3. Een geschatte creatinineklaring beoordeeld
door de CKD-EPI eGFR van < 30 ml/min. 4. Voorafgaande blootstelling aan
immuungemedieerde therapie met uitsluiting van intravesicale instillaties van
Bacillus-Calmette Gue*rin, inclusief maar niet beperkt tot andere anti-CTLA-4-,
anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-antilichamen. 5. Aanhoudende toxiciteit
gerelateerd aan eerdere chemotherapie (graad >2 NCI CTCAE v5.0). 6. Een
diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan inclusie, met
uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of
carcinoma in situ van de borst of van de baarmoederhals, laaggradige
prostaatkanker op surveillance zonder plannen voor behandeling of
prostaatkanker die adequaat is behandeld met prostatectomie of radiotherapie en
momenteel geen tekenen van ziekte vertoont. 7. <=2 cycli van inductie op platina
gebaseerde chemotherapie ontvangen. 8. Ziekteprogressie tijdens of na inductie
op platina gebaseerde chemotherapie, zoals beoordeeld door RECIST v1.1. 9.
Verre gemetastaseerde ziekte. 10. Eerdere bekkenbestralingstherapie. 11.
Vrouwen die borstvoeding geven. 12. Bilateraal urotheelcarcinoom van de
bovenste urinewegen. 13. Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij
toediening van een immunostimulerend middel. Patie*nten met diabetes type I,
vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoi*die die geen immunosuppressieve
behandeling nodig hebben, komen in aanmerking. 14. Een van de volgende
symptomen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele
angina, bypass-transplantaat van de kransslagader/perifere slagader,
symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande
ischemische aanval of symptomatische longembolie. 15. Actieve infectie die
systemische therapie vereist. 16. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op
monoklonale antilichamen (graad 3), een voorgeschiedenis van anafylaxie of
ongecontroleerd astma (dwz 3 of meer kenmerken van astmasymptoomcontrole
volgens het Global Initiative for Asthma 2015). 17. Bekende eerdere of vermoede
overgevoeligheid voor avelumab. 18. Huidig gebruik van immunosuppressieve
medicatie, BEHALVE het volgende: A. Intranasale, gei*nhaleerde, lokale
steroi*den of lokale steroi*de-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); B.
Systemische corticosteroi*den in (equivalente) doses van maximaal 10 mg
prednison; C. Steroi*den als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv.
CT-scan premedicatie). 19. Diagnose van eerdere immunodeficie*ntie of
orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is, of een
bekende ziekte die verband houdt met het humaan immunodeficie*ntievirus (HIV)
of het verworven immunodeficie*ntiesyndroom (AIDS). 20. Vaccinatie binnen 4
weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens het onderzoek
is verboden, behalve voor toediening van gei*nactiveerde vaccins (bijvoorbeeld
gei*nactiveerde griepvaccins) of mRNA-vaccins (bijvoorbeeld COVID-19-vaccins).
21. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder
colitis, inflammatoire darmaandoeningen en pneumonitis; psychiatrische
aandoening waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve
zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico
verbonden aan studiedeelname of toediening van een studiebehandeling kunnen
verhogen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en,
naar het oordeel van de onderzoeker, de patie*nt ongeschikt zouden maken voor
deelname aan deze studie.