Deze studie is gericht op het versterken van farmacotherapeutische effecten in patiënten met beginnende reumatoïde artritis door middel van conditionering (via een variabel behandelschema).
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is het percentage patiënten dat een drugsvrije
klinische remissie (DAS<1.6) behaalt, na de afbouw periode, 12 maanden na de
start van de behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn het percentage patiënten dat klinische remissie
behaalt, door clinicus- en patiënt beoordeeld klinisch functioneren (b.v.
ziekteactiviteit), laboratorium uitkomstmaten (bv. cytokineniveaus), en
zelfgerapporteerde uitkomstmaten (b.v. bijwerkingen ) na de experimentele
periode (8 maanden),na de afbouwperiode (12 maanden) en tijdens de end-of-study
visit (16 maanden). Daarnaast wordt, de mogelijke invloed van psychologische en
genetische voorspellers voor de gevoeligheid voor conditionering onderzocht.
Tenslotte zal een kosteneffectiviteitanalyse worden uitgevoerd om de
kosteneffectiviteit van de conditioneringsprocedure te vergelijken met
reguliere behandeling.
Achtergrond van het onderzoek
Verwachtingen over de gezondheid kunnen fysiologische (autonome,
neuroendocriene en immuun) reacties induceren die op een directe en positieve
manier invloed uitoefenen op gezondheids- en behandelingsuitkomsten.
Verwachtingen kunnen worden beïnvloed door het proces van conditioneren,
oftewel impliciete verwachtingen gebaseerd op herhaalde koppelingen tussen twee
voorheen ongerelateerde stimuli, wat leidt tot het uitlokken van een
soortgelijke reactie van één van de stimuli wanneer deze alleen wordt
toegediend. Het is aangetoond dat dit automatische (conditioneren)
verwachtingsleer-mechanisme psychologische en fysiologische effecten teweeg
kan brengen in zowel gezonde als (in een meer beperkte mate onderzocht)
klinische populaties. Dit verwachtingsleer mechanisme kan potentieel gebruikt
worden om farmacotherapeutische behandeleffecten teweeg te brengen in patiënten
met een chronische ziekte, met resulterende verbeteringen in psychologisch en
fysiologisch (bv. immuun) functioneren. Het is bijvoorbeeld aangetoond dat
medicatieschema's die gebruik maken van conditioneren via principes van
variabele behandelschema*s leiden tot een gelijksoortig therapeutisch effect
als een farmacologisch schema waarin 100% van de actieve medicatie wordt
toegediend. Echter, dit is nog niet onderzocht in patiënten met reumatoïde
artritis. Het vermogen om immuunreacties te conditioneren kan nieuwe
therapeutische mogelijkheden bieden in de behandeling van chronische ziektes,
zoals inflammatoire condities.
Doel van het onderzoek
Deze studie is gericht op het versterken van farmacotherapeutische effecten in
patiënten met beginnende reumatoïde artritis door middel van conditionering
(via een variabel behandelschema).
Onderzoeksopzet
Een multicentrum, gerandomiseerde klinische trial wordt uitgevoerd met
patiënten met beginnende reumatoïde artritis, waarbij de huidige reguliere
behandeling zo veel mogelijk wordt aangehouden. De studie is verdeeld in 4
perioden van ieder 4 maanden, waarbij beide groepen iedere periode dezelfde
cumulatieve hoeveelheid actieve medicatie ontvangen:
1. Maand 1-4: Na initiële screening zullen patiënten die in aanmerking komen
voor stabiele standaard farmacologische behandeling starten aan methotrexaat en
prednison.
2. Maand 5-8: Alleen patiënten die de baseline periode hebben doorlopen
zonder significante protocol afwijkingen zoals beoordeeld door de reumatoloog
en die klinische remissie (op basis van de mening van de reumatoloog, in
principe op de DAS<1.6) hebben bereikt, zullen doorgaan naar de tweede fase van
dit onderzoek en worden gerandomiseerd naar 1 van 2 groepen. De verschillende
groepen zullen verschillende behandelschema*s volgen:
Groep 1 * Controle groep: Standaard behandeling (240 mg MTX totaal).
Groep 2 * Conditioneringsgroep: Variabel behandelschema van MTX (240 mg in
totaal).
3. Maand 9-12: Tijdens de derde periode, zal MTX worden afgebouwd en
gestopt wanneer patiënten nog steeds in klinische remissie zijn (op basis van
de mening van de reumatoloog, in principe op de DAS<1.6), met een lineaire
afname in de dosis (Controle groep) of een variabele afname
(Conditioneringsgroep en Conditioneringsgroep), met dezelfde totale dosis in
beide groepen.
4.) Maand 16: End-of-study visit.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De interventie bestaat uit farmacologische conditionering (variabele behandeldoses).
Inschatting van belasting en risico
Omdat de studie de reguliere behandeling voor beginnende reumatoïde artritis
zoveel mogelijk volgt, zullen de meeste metingen worden uitgevoerd tijdens de
reguliere afspraak van de patiënt met zijn of haar specialist (na initiële
screening en na iedere periode van 4 maanden), waarbij iedere afspraak ongeveer
een half uur tot één uur duurt, dus een totale tijdsinvestering van ongeveer
drie uur over een periode van 16 maanden. Bloedmonsters worden afgenomen als
onderdeel van reguliere zorg wanneer mogelijk. Additionele bloedmonsters worden
afgenomen om cytokinewaarden te kunnen bepalen. Vragenlijsten die ongeveer een
uur duren om in te vullen, kunnen thuis ingevuld worden (totaal ongeveer 10 uur
over een periode van 16 maanden). De studie kan leiden tot een verhoogd
behandeleffect in patiënten in de Conditioneringsgroep en kan leiden tot nieuwe
therapeutische mogelijkheden voor patiënten met reumatoïde artritis en andere
chronische ziektes die afhankelijk zijn van lange-termijn farmacologische
behandelingen.
Publiek
Wassenaarseweg 52
Leiden 2333 AK
NL
Wetenschappelijk
Wassenaarseweg 52
Leiden 2333 AK
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Volwassen (minimaal 18 jaar oud), nieuw gediagnosticeerd met reumatoïde artritis, vloeiend in Nederlands, in staat om geïnformeerde toestemming te geven, in klinische remissie op 5 maanden na volbrenging van de geprotocolleerde farmacologische behandeling.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Zwangerschap of wens om zwanger te worden tijdens de studie, of vruchtbaar potentieel zonder adequate contraceptie.
- Gelijktijdige behandeling met een andere experimentele drug.
- Geschiedenis of aanwezigheid van een maligne tijdens de laatste vijf jaar.
- Beenmerg hypoplasie
- Verhoogde lever-enzym waarden (ASAT, ALAT > 3 keer de normale waarden).
- Serum creatinine waarden > 150 umol/l of geschatte creatinine klaring van < 75%.
- Ongecontroleerde diabetes mellitus (volgens de reumatoloog)
- Ongecontroleerde hypertensie of gematigd tot ernstig hart falen (NYHA klasse III/IV).
- Alcohol- of drugsmisbruik.
- Geschiedenis van geïnfecteerde gewrichtsprosthesis binnen de afgelopen 3 maanden.
- Ernstige infecties, zoals hepatitis, pneumonie, pyelonephrititis binnen de afgelopen 3 maanden.
- Chronische besmettelijke ziekten zoals chronische blaasontsteking, chronische borstontsteking met bronchiectasis of sinusitis.
- Geschiedenis van opportunistische infecties zoals herpes zoster binnen de afgelopen 2 maanden.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
Register | ID |
---|---|
Ander register | Nederlands Trial Register 5770 |
CCMO | NL52376.058.15 |
OMON | NL-OMON20702 |